Maladie d'Alzheimer, fonction et transport de l'APP
Base moléculaire de la maladie d'Alzheimer : la fonction pathologique et physiologique de la famille des gènes APP. La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie la plus fréquente chez les personnes âgées. Elle se caractérise par une perte progressive des fonctions cognitives, qui aboutit à la démence. Le déclin cognitif est associé à la perte de neurones, à la réduction de la densité synaptique et à deux caractéristiques pathologiques : les ensembles neurofibrillaires contenant la protéine tau associée aux microtubules et les plaques extracellulaires principalement composées du peptide ß-amyloïde (Aß) dérivé de la protéine précurseur amyloïde (APP). L'APP est essentielle à la fonction synaptique normale et son traitement, qui dépend fortement de la localisation intraneuronale, joue un rôle majeur dans l'étiopathologie de la MA.
Notre recherche se concentre sur la fonction neuronale de la famille de gènes APP et sur la composition moléculaire du moteur qui sous-tend son transport intracellulaire dans les neurones. Nous nous intéressons donc principalement aux modifications du transport et de la fonction de l'APP pendant le vieillissement et à leurs conséquences pour la MA.
Plus spécifiquement, notre recherche s'attaque actuellement aux objectifs suivants, en utilisant des méthodes protéomiques, biochimiques, immunocytochimiques et vidéomicroscopiques dans différents systèmes de modèles neuronaux :
- Nous déterminons la base moléculaire du transport antérograde et rétrograde de l'APP, où nous étudions spécifiquement la composition motrice sous-jacente et l'influence des ligands intracellulaires, ainsi que l'influence du vieillissement neuronal.
- Nous avons découvert que les APP/APLPs fonctionnent comme des molécules d'adhésion cellulaire et nous étudions les conséquences physiologiques et pathogènes qui résultent du dysfonctionnement des APP/APLPs.
Merci à la DFG, BioComp 3.0, au DAAD, à la fondation Klaus-Tschira, au Forschungskolleg Rheinland-Pfalz et à l'Alzheimer Forschung Initiative (AFI) pour le financement de notre recherche.